Гульмира Жармаханова: Селективный скрининг методом ТМС позволит диагностировать 49 наследственных болезней обмена веществ

В рамках внутривузовских научных проектов продолжается работа над темой «Разработка научных основ внедрения селективного скрининга на наследственные болезни обмена веществ методом тандемной масс-спектромерии».О ходе работы, о некоторых выводах, практическом значении исследований рассказала руководитель кафедры естественно-научных дисциплин, доктор PhD Гульмира Жармаханова, возглавляющая данный проект.

— Гульмира Махамбетьяровна, прежде всего, несколько слов о проекте— В рамках проекта нами проводится ретроспективное исследование профиля метаболитов в крови у детей Актюбинской области, а также селективный скрининг детей на наследственные болезни обмена веществ по показаниям – изучение вклада НБО в структуру патологии нервной системы у детей раннего возраста. Исследование завершится в декабре 2021 года. Данный проект проводится совместно с Медико-генетической службой Актюбинского областного Перинатального центра и ТОО «Центр Молекулярной Медицины» города Алматы. В состав исследовательской группы входят: старший преподаватель курса молекулярной биологии и медицинской генетики, магистр медицинских наук Сырлыбаева Ляззат Махсатовна; врач-генетик Бойко Людмила Николаевна, врач-генетик Айткалиева Гульсара Мауленовна; детский невролог руководитель кафедры неврологии, доктор PhD Аяганов Диннмухамед Нурниязович; неонатолог Орнашбаев Темирхан Орнашбаевич.— Как обстоит ситуация с болезнями обмена веществ у детей?— Несмотря на то, что большинство наследственных болезней обмена веществ являются редкими в популяции, они занимают одно из первых мест в структуре детской патологии, ранней детской смертности и инвалидности. По данным современной литературы, 80% врожденных нарушений обмена веществ манифестируют в раннем возрасте, 43 формы связаны с синдромом внезапной смерти младенцев. Для данной группы болезней характерен широкий спектр неспецифических клинических проявлений, что затрудняет адекватную клиническую диагностику НБО.На сегодняшний день в нашей стране имеется нормативно-правовая база по перечню и гарантированному пожизненному лечению орфанных, то есть, редких заболеваний, но диагностика НБО отсутствует. Так, в Республике Казахстан зарегистрировано 76 пациентов с мукополисахаридозами. Всем им диагноз был поставлен по тяжелым клиническим проявлениям в возрасте старше 5 лет, когда дорогостоящее лечение (свыше 281 млн. тенге в год) является малоэффективным и направлено только на поддержание основных жизненных функций.

— На чем основывается лечение данных болезней?— Необходимо отметить, что большинство орфанных НБО лечатся специальной диетотерапией, основанной на исключении отдельных метаболитов, или приемом коферментов (биотин, гидроксикобаламин, пиридоксин, фолиевая кислота и т.д.), которые широко применяются в медицинской практике и не относятся к дорогостоящим препаратам. Чтобы начинать патогенетическое лечение как можно раньше необходимо максимально точно и, как можно, в более ранние сроки проводить диагностику НБО. Ранняя диагностика наследственных нарушений метаболизма и своевременно начатое лечение способны предотвратить тяжелые системные поражения, приводящие детей к инвалидизации и летальному исходу.Учитывая весомые экономические затраты государства, связанные с расходами на симптоматическое лечение, медицинское обслуживание и пожизненное содержание детей-инвалидов с НБО, ранняя диагностика орфанных болезней обмена веществ является необходимым условием для снижения младенческой и детской смертности, заболеваемости и инвалидности.— Теперь – о диагностике. В названии научного проекта фигурирует термин «тандемная масс-спекторметрия». Расскажите об этом методе исследования.— Настоящим прорывом в лабораторной диагностике ряда наследственных нарушений метаболизма стала технология тандемной масс-спектрометрии (ТМС), с помощью которой возможно быстрое определение концентраций одновременно десятков различных метаболитов в минимальном количестве биологического материала (капля высушенной крови). Селективный скрининг на НБО методом ТМС внедрен во многих странах мира, доказана высокая диагностическая значимость и экономическая эффективность использования технологии ТМС.

Селективный скрининг методом ТМС позволит диагностировать в одном сухом пятне крови 49 наследственных болезней обмена веществ. Данный скрининг предлагается в качестве дополнения к действующей в Республике Казахстан эффективной системе неонатального генетического скрининга в рамках гарантированного объема бесплатной медицинской помощи (ГОБМП).— В чем заключается клиническое значение вашей работы?— На основании полученных результатов исследования планируется научно обосновать необходимость внедрения селективного скрининга детей на НБО методом ТМС в Республике Казахстан для своевременной диагностики, терапии наследственных нарушений метаболизма, профилактики инвалидизации и снижения детской смертности.В настоящее время министерством здравоохранения страны, в рамках реализации Дорожной карты по совершенствованию оказания комплексной помощи детям с ограниченными возможностями в Республике Казахстан на 2021-2023 годы, ведется работа по внесению изменений в приказ Министра здравоохранения Республики Казахстан от 09.09.2010г. №704 «Об утверждении правил организации скрининга». В ходе обсуждения изменений данного приказа членами рабочей группы, профильными специалистами медицинских вузов РК, были внесены предложения о проведении селективного неонатального скрининга на НБО методом ТМС. Для определения четких критериев внутри целевой группы, маршрута пациентов, логистики направления исследований Министерством прорабатывается вопрос проведения пилотного проекта по селективному неонатальному скринингу. Нами подана заявка на участие в данном пилотном проекте по селективному скринингу на НБО у новорожденных Актюбинской области методом ТМС.

Внедрению программы массового скрининга всегда должно предшествовать пилотное исследование, направленное на изучение распространенности заболевания в определенном регионе, определение региональных референсных значений физиологических концентраций изучаемых метаболитов. Также, следует отметить, что даже приблизительная оценка относительной частоты НБО и отдельных нозологических форм позволяет более обосновано планировать организацию лабораторий по диагностике, создавать программы селективного и массового скрининга на наследственные нарушения метаболизма.Одновременно с внедрением селективного скрининга на наследственные нарушения метаболизма необходимо внедрить лечение, диспансеризацию, реабилитацию выявленных в результате скрининга пациентов с НБО; разработать маршрут наблюдения, обеспечить преемственность между службами, занятыми ведением пациентов после постановки диагноза.