Научно-технический проект с грантовым финансированием по научным и (или) научно-техническим проектам на 2021-2023 годы: ИРН AP09259524 «Разработка Программы ранней диагностики и лечения кардиотоксических осложнений, вызванных химиотерапией рака молочной железы»

Разработка Программы ранней диагностики и лечения кардиотоксических осложнений, вызванных химиотерапией рака молочной железы.

Сүт безі обырының химиотерапиясы нәтижесінде туындаған кардиоуыттылық асқынуларды ерте диагностикалау және емдеу бағдарламасын әзірлеу.

Development of a PRogram for Early DIagnosis and treatment of CArdiotoxic complications caused by chemoTherapy for BrEast cancer (PREDICATE).

Кардиоуыттылық, химиотерапия, миокардтың бойлық деформациясы, созылмалы жүрек жеткіліксіздігі, кардиомаркерлер.

Сardiotoxicity, chemotherapy, longitudinal myocardial strain, chronic heart failure, Breast cancer, cardiac markers.

Марат Оспанов атындағы БҚМУ МО жағдайында сүт безі обырының ісікке қарсы химиотерапиясының кардиотоксикалық асқынуларын ерте диагностикалау және емдеу бағдарламасын әзірлеу және енгізу.

Development and implementation of a program for early diagnosis and treatment of cardiotoxic complications of the Breast cancer antitumor therapy under conditions of West Kazakhstan University’s Medical Center.

3) В проспективном исследовании определить уровень биомаркеров и установить их связь с нарушением диастолической и систолической функций сердца в различные сроки после химиотерапии РМЖ.

4) В проспективном исследовании выявить нарушения ритма и проводимости и установить их связь с нарушением диастолической и систолической функций сердца в разные сроки после начала химиотерапии РМЖ.

5) Предложить рабочий алгоритм ранней диагностики, лечения и профилактики кардиотоксичности противоопухолевой химиотерапии при раке молочной железы.

1) Зерттеудің ретроспективті бөлігінде — нақты клиникалық тәжірибеде сүт безі обыры химиотерапиясының кардиоуыттылық асқынуларымен байланысты таралу жиілігін, құрылымын және факторларын бағалау.

2) Проспективті зерттеуде «GLS» әдісімен анықталған химиотерапияның

кардиоуыттылығының болжамды мәнін зерттеу.

3) Проспективті зерттеуде биомаркерлердің деңгейін анықтау және олардың жүректің диастолалық және систолалық функциясының бұзылуымен байланысын орнату.

4) Проспективті зерттеуде СБО химиотерапиясы басталғаннан кейін әр түрлі уақытта ырғақ пен өткізгіштіктің бұзылуын анықтап, олардың диастолалық және систолалық жүрек функциясының бұзылуымен байланысын орнату.

5) Сүт безі обыры кезінде қатерлі ісікке қарсы химиотерапияның кардиоуыттылығын ерте диагностикалау, емдеу және алдын-алудың жұмыс алгоритмін ұсыну.

1) In a retrospective part of the study: To assess the prevalence, structure, and factors linked to cardiotoxic complications of Breast cancer chemotherapy in real clinical practice.

2) In a prospective study: To determine the predictive value of the chemotherapy cardiotoxicity identified by the GLS technique.

3) In a prospective study: To determine the level of biomarkers and establish their relationship with impaired diastolic and systolic cardiac functions at different times after the Breast cancer chemotherapy started.

4) In a prospective study: To identify rhythm and conductivity disturbances and establish their relationship with disturbances in the diastolic and systolic functions of the heart at different times after the start of Breast cancer chemotherapy.

5) To suggest a running algorithm for early diagnosis, treatment, and prevention of cardiotoxic complications in chemotherapy for Breast cancer.

Химиотерапияның кардиоуыттылық симптомдарын ерте анықтау қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың тірі қалуы мен өмір сүру сапасы үшін өте маңызды. Жоба идеясы: СБО бар науқастарда ісікке қарсы химиотерапиямен байланысты жүрек-қантамырлары асқынуларының жиілігіне, клиникалық профиліне, қауіп факторлары мен емдеуіне байланысты нақты клиникалық жағдайды бағалау. Сүт безі обырынан (СБО) химиотерапия алатын науқастарда биомаркерлердің зақымдану, қабыну, нейрогормональды активация, оксидативті стресс, фиброз, тромбоздың болжамды мәнін анықтау және стандартты ЭХОКГ көмегімен және миокардтың жаһандық бойлық деформациясын (GLS) бағалау арқылы миокард дисфункциясын анықтау. Науқастардың осы күрделі категориясы үшін пәнаралық шешімдер қабылдау үшін жұмыс алгоритмін жасау.

Early detection of cardiotoxic symptoms during chemotherapy is vital for survival and quality of life in cancer patients. The Project idea is to assess the real clinical situation related to frequency, clinical profile, risk factors, and treatment of cardiovascular complications associated with antitumor therapy in patients with Breast cancer. For solving this task, there is a need to determine the predictive value of biomarkers of damage, inflammation, neurohormonal activation, oxidative stress, fibrosis, and thrombosis in patients undergoing chemotherapy. Another task of the project is to detect myocardial dysfunction both through standard echocardiography and an assessment of global longitudinal myocardial strain (GLS). Designing a working algorithm for making interdisciplinary decisions for this category of patients is the primary goal of the suggested project.

Проект будет зарегистрирован в международной базе ISRCTN. Результаты исследования будут опубликованы в зарубежных рецензируемых журналах из базы Web of Science с IF не менее 1.5 – 2.0, не ниже Q2 (2 публикации), в рецензируемых журналах ККСОН – 3 публикации.

Полученные данные будут использованы при создании рабочего алгоритма принятия решений с последующей подготовкой Клинических рекомендаций для практических врачей, онкологов и кардиологов, с изложением технологии ведения пациенток с РМЖ, имеющих высокий риск кардиотоксических осложнений химиотерапии. Клинические рекомендации пройдут рецензирование в РЦРЗ.

Будет подготовлен 1 докторант и 1 магистрант.

Будут оформлены: акты внедрения в практическое здравоохранение — 1 (согласно Приказу Министерства по инвестициям и развитию № 791 от 14 ноября 2018 г.), в учебный процесс — 2. Вопрос о патентовании результатов будет решаться Исследовательской группой проекта совместно с внештатными международными консультантами по мере продвижения проекта, не ранее получения промежуточных результатов.

Участие в конференциях: в Казахстане — 1, в ближнем зарубежье — 1, в дальнем зарубежье — 2.

Результаты исследования будут использоваться при проведении занятий с резидентами-кардиологами, резидентами-онкологами, с врачами-курсантами циклов усовершенствования. В практическое здравоохранение будут внедрены методы ранней диагностики дисфункции миокарда после химиотерапии, такие как определение биомаркеров и продольной деформации миокарда.

В план ТУ «Избранные вопросы кардиологии», «Избранные вопросы онкологии», и «Лучевая диагностика в кардиологии» будут включены лекции и практические занятия, посвященные ранней диагностике и лечению кардиотоксических осложнений химиотерапии.

Ұсынылған жобаның басты артықшылығы мен түбегейлі айырмашылығы — елде Кардионкология тақырыбында зерттеулердің болмауы. Химиотерапияның кардиоуыттылық асқынуларының ерте алдын алудың әзірленген және енгізілген алгоритмі (технологиясы) жобаның соңғы нәтижесі және отандық Кардионкология негізігі алғашқы қадам болады.

Зерттеу хаттамасы ISRCTN халықаралық базасында тіркеледі. Зерттеу нәтижелері Web of Science базасынан IF кемінде 1.5 – 2.0, Q2-ден төмен емес (2 жарияланым), БҒСБК рецензияланатын журналдарда – 3 жарияланым жарияланады.

Алынған мәліметтер кейіннен химиотерапияның кардиуыттылық асқыну қаупі жоғары СБО бар пациенттерді жүргізу технологиясын баяндай отырып, практикалық дәрігерлер, онкологтар мен кардиологтар үшін Клиникалық ұсыныстарды дайындау арқылы шешім қабылдаудың жұмыс алгоритмін жасау кезінде пайдаланылатын болады. Клиникалық ұсынымдар ДСДРО-да рецензиялаудан өтеді.

1 докторант және 1 магистрант дайындалады.

Практикалық денсаулық сақтауға енгізу актілері — 1 (Инвестициялар және даму министрлігінің 2018 жылғы 14 қарашадағы № 791 бұйрығына сәйкес), оқу процесіне енгізу актілері — 2 рәсімделетін болады. Нәтижелерді патенттеу туралы мәселені штаттан тыс халықаралық консультанттармен бірлесіп, аралық нәтижелерді алғаннан бұрын емес, жобаның жылжуына қарай жобаның зерттеу тобы шешетін болады.

Конференцияларға қатысу: Қазақстанда — 1, жақын шетелде -1, алыс шетелде — 2.

Зерттеу нәтижелері резидент-кардиологтармен, резидент-онкологтармен, жетілдіру циклдерінің дәрігер-курсанттарымен сабақтар жүргізу кезінде пайдаланылатын болады. Практикалық денсаулық сақтауға химиотерапиядан кейін миокард дисфункциясын биомаркерлерді және миокардтың бойлық деформациясын анықтау сияқты ерте диагностикалау әдістері енгізілетін болады.

«Кардиологияның таңдаулы мәселелері» және «Кардиологиядағы сәулелік диагностика» ТШ жоспарына химиотерапияның кардиоуыттылық асқынуларын ерте диагностикалау мен емдеуге арналған дәрістер мен практикалық сабақтар енгізілетін болады.

The main advantage and fundamental difference between the presented project is the absence of such research in the country. A developed and implemented algorithm (technology) for the early prevention of cardiotoxic complications of chemotherapy will be the final result of the project, and the first step in the national Cardioncology founding.

The research will be registered in the international ISRCTN database.

The study findings will be published in peer-reviewed journals from the Web of Science database with IF not less than 1.5-2.0 (two publications), in reviewed journals of ESMC — 3 publications.

The data obtained will be used to present a running decision-making algorithm with the subsequent preparation of Clinical Recommendations for practicing oncologists and cardiologists, outlining the consecutive steps for managing patients with Breast cancer with a high risk of cardiotoxic complications of chemotherapy.

1 Ph.D. and 1 MSc. will be graduated during the present project.

The Certificate of authorship is expected to be issued — 1, Acts of implementation into health care practice — 1 (according to the Order of the Ministry of Investment and Development No. 791 dated November 14, 2018), into the educational process — 2. The issue of patenting the results will be decided by the Project Research Group together with international advisers as the project progresses, not earlier than obtaining interim findings.

Participation in conferences: 1 — in Kazakhstan, 1 — in borderline states, 2 — abroad.

The results of the study will be used during classes with residents-cardiologists, residents-oncologists, and trainees of professional training courses. Methods of early diagnosis of myocardial dysfunction after chemotherapy, such as the monitoring of biomarker levels and early detection of longitudinal myocardial strain, will be introduced in the Health care system.

Into the plan of the Teaching programs for professional training courses, such as “Selected Issues of Cardiology”, “Selected Issues of Oncology” and “Imaging Diagnostics in Cardiology”, lectures and practical exercises on the early diagnosis and treatment of cardiotoxic complications of chemotherapy will be introduced.

Алынған нәтижелері:

1-ші кезеңнің нәтижелері: сүт безі қатерлі ісігінің 305 жағдайы талданды. Науқастардың орташа жасы-55.4±11.4. Бастапқы ФВЛЖ Me 60 (58;64), динамикада пациенттердің тек 19.7% — ы бағаланды. IIA сатысы 41.6%, инвазивті карцинома 57.7%, пациенттердің 94.1% — ында қатерлі ісіктің түйінді түрі. IGH деректері: HER-2 neu теріс қатерлі ісік 73.1%. Химиотерапиялық емдеу: таза антрациклиндер — 65.3%; антрациклиндер+МКА — 11.5%. Орташа ұзақтығы ХТ 5.9±3.6 ай, min-max 1-26 ай. ХТ курстарын асқынусыз аяқтады — 65.9%, түзету қажет болды — 11.8%, курс әртүрлі асқынуларға байланысты үзілді-10.5%, жүрек — қантамырлары асқынулары анықталды 6,2%. Жүрек-қантамырлары асқынулары бар пациенттер тобында өмір сүру деңгейі 28,1 айды құрады 34,3 аймен салыстырғанда жоқ топта (p 0,005). Емдеуді асқынусыз аяқтағандардың өмір сүру деңгейі 34,9 айды құрады 17,6 аймен салыстырғанда асқынуларға байланысты емі үзілген адамдарда (p <0,001).

Негізгі құрылымдық көрсеткіштер: Жүрек-қантамырлары асқынулары бар және онсыз пациенттердің өмір сүру деңгейі (28,1 ай vs. 34,3, p 0.005); химиотерапия курстарының асқынусыз аяқталуы (10,5%-да асқынуларға байланысты емдеу үзілді); кардиопротективті түзетумен қамту (тек 19,7% — да).

Results:

During the first stage: a total of 305 breast cancer cases were estimated in 2 years. The average age of the patients was 55.4 ± 11.4 (24-84 years). Initial LVEF Me 60 (58; 64), was assessed in the dynamics only in 19.7% of patients. Stage IIA in 41.6%, invasive carcinoma in 57.7%, nodular cancer in 94.1% of patients. IHC data: HER-2 neu negative cancer in 73.1%. Chemotherapy treatment: pure anthracyclines — 65.3%; anthracyclines + MCA — 11.5%. The average duration of chemotherapy is 5.9 ± 3.6 months, min-max 1-26 months. Completed chemotherapy courses without complications — 65.9%, correction required — 11.8%, the course was interrupted due to various complications — 10.5%, cardiovascular complications were identified in 6.2%. The survival rate in the group of patients with cardiovascular complications was 28.1 months, compared to 34.3 months in the group without (p 0.005). For those who completed treatment without complications, the survival rate was 34.9 months, compared to 17.6 months in persons whose treatment was interrupted due to complications (p <0.001).

Main constructive indicators: Survival of patients with cardiovascular complications and without them (28.1 months 34.3, p 0.005); completion of chemotherapy courses without complications (in 10.5%, courses were interrupted due to complications); coverage with cardioprotective correction (only in 19.7%).

Область научных интересов: эпидемиология рака, онкология женской репродуктивной сферы (рак шейки матки, молочных желез), химиотерапия.

Имеет опыт в ревьюировании статей, 3 ревью указаны в базе Publons. Общее число публикаций — 55, из них в базах Web of Science и Scopus — 9 (+ 9 тезисов в WoS).

Жоба жетекшісі — Балмагамбетова Сәуле Кабиевна — Ph.D., онкология кафедрасының доценті. Онкология және клиникалық зерттеулер саласындағы маман (Гарвард медициналық мектебінің клиникалық зерттеулер бойынша курс сертификаты, 2013). «Батыс Қазақстан аймағындағы жатыр мойнының ассоциацияланған патологиясы- ВПЧ контекстіндегі адам папилломасы вирусының эпидемиологиялық талдауы – әлеуметтік, клиникалық және генетикалық аспектілер» ҒТП координаторы (грант 2230/ГФ4, мемлекеттік тіркеу № 0115рк01224, зерттеу ISRCTN registry халықаралық базасында тіркелген, #7154910, 02.01.2018).

Ғылыми қызығушылық саласы: обырдың эпидемиологиясы, әйелдердің репродуктивті саласының онкологиясы (жатыр мойны обыры, сүт бездері), химиотерапия.

Шолу мақалаларында тәжірибесі бар, 3 шолу Publons базасында көрсетілген. Жарияланымдардың жалпы саны — 55, оның ішінде Web of Science және Scopus базаларында — 9 (+ 9 тезис WoS).

The Project manager — Saule Balmagambetova, Ph.D., Associate Professor of the Oncology Department. Specialist in Oncology and Clinical Research (Certificate of the course on Clinical Research at Harvard Medical School, 2013). Project Coordinator in the “Epidemiological analysis of human papillomavirus in the context of HPV-associated cervical pathology in the region of Western Kazakhstan — social, clinical and genetic aspects” (grant 2230 / GF4, state registration No. 0115РК01224, the study is registered in the international database ISRCTN registry, # 7154910, 01/02/2018).

Research interests: cancer epidemiology, oncology of the female reproductive system (Cervical cancer, Breast cancer), chemotherapy.

Experience in reviewing articles: 3 reviews are listed in the Publons database. The total number of publications is 55, of which 9 in Web of Science and Scopus databases (+ 9 abstracts in WoS).

http://orcid.org/0000-0002-4245-9501;

2. Балмагамбетова Сауле Кабиевна, Ph.D. — доцент кафедры онкологии, руководитель проекта, https://orcid.org/0000-0003-4080-5383;

3. Курманалина Гульнар Лукпановна, к.м.н. — руководитель кафедры ВБ-2, координатор проекта, http://orcid.org/0000-0002-0937-2949;

4. Койшыбаев Арип Кубекович, к.м.н. — руководитель кафедры онкологии, координатор проекта, http://orcid.org/0000-0002-6164-8009;

5. Талипова Илиада Жаксыбаевна, к.м.н. — доцент кафедры ВБ-2, http://orcid.org/0000-0002-5450-7056;

6. Тлегенова Женисгуль Шимбулатовна, Ph.D. — доцент кафедры ВБ-2, координатор проекта, http://orcid.org/0000-0002-3707-7365;

7. Баспаева Мира Булатовна, к.м.н. — врач-химиотерапевт МЦ ЗКМУ им. М. Оспанова, http://orcid.org/0000-0001-6361-4841;

8. Кубенова Кульпаршин Ивановна — зав. лабораторией МЦ ЗКМУ, http://orcid.org/0000-0002-2018-6733;

9. Нурманова Динара Спартаковна — ассистент кафедры ВБ-2, http://orcid.org/0000-0002-7543-7587;

10. Мадинова Сауле Сагандыковна — врач-химиотерапевт МЦ ЗКМУ им. М. Оспанова.

1. Zholdin Bekbolat Kulzhanovich, Ph.D. — Professor of the department VB-2,

http://orcid.org/0000-0002-4245-9501;

2. Balmagambetova Saule Kabievna, Ph.D. — Associate Professor of the Department of Oncology, Project Manager, https://orcid.org/0000-0003-4080-5383;

3. Kurmanalina Gulnar Lukpanovna, Ph.D. — Head of the department VB-2, Project Coordinator, http://orcid.org/0000-0002-0937-2949;

4. Koishybaev Arip Kubekovich, Ph.D. — Head of the Department of Oncology, Project Coordinator, http://orcid.org/0000-0002-6164-8009;

5. Talipova Iliada Zhaksybaevna, Ph.D. — Associate Professor of the Department of VB-2, http://orcid.org/0000-0002-5450-7056;

6. Tlegenova Zhenisgul Shimbulatovna, Ph.D. — Associate Professor of the Department of VB-2, Project Coordinator, http://orcid.org/0000-0002-3707-7365;

7. Baspaeva Mira Bulatovna, Ph.D. — Chemotherapist at University’s Medical Center, http://orcid.org/0000-0001-6361-4841;

8. Kubenova Kulparshin Ivanovna — Head of Lab at University’s Medical Center, http://orcid.org/0000-0002-2018-6733;

9. Nurmanova Dinara Spartakovna — Assistant Professor of the Department VB-2, http://orcid.org/0000-0002-7543-7587;

10. Madinova Saule Sagandykovna — Chemotherapist at University’s Medical Center.

Тезис:

Балмагамбетова С.К., Тлегенова Ж.Ш., Уразаев О.Н., Уразова А.К., Нурманова   Д.С., Султанбекова Г.А. Кардиотоксичность препаратов, используемых в лечении

рака молочной железы (по данным Актюбинского онкоцентра за 2018-2019 годы). Сборник тезисов VIII съезда онкологов и радиологов Казахстана с международным участием 14-16 октября 2021 года, г. Туркестан. №106; 73-74.

DOI: 10.52532/2521-6414-2021-14-16/10-VIII-congress-of-oncologists@radiologists-of-kazakhstan.

Готовится:

Zhenisgul Sh. Tlegenova, Saule K. Balmagambetova, Bekolat K. Zholdin, Gulnara L. Kurmanalina, Iliada Zh. Talipova, Аrip K. Koyshybaev, Ainel K. Urazova, Dinara S.   Nurmanova, Olzhas N. Urazayev, Gulmira A. Sultanbekova, Kulparshan I. Kubenova, Mira B. Baspayeva. A first approach to identifying cardiotoxic effects of Breast cancer chemotherapeutic treatment in Kazakhstan. Journal of Clinical Medicine of Kazakhstan…

На VIII съезде онкологов и радиологов Казахстана с международным участием 14-16 октября 2021 года, г. Туркестан.